Trois hors-la-loi attaquent un inconnu, surnommé «Hombre», dans une gare perdue de l'Ouest. L'homme réussit à les tuer avant de jouer un air sur son harmonica. Pendant ce temps, sur ordre de l'ignoble Frank, d'autres tueurs abattent le fermier McBain et ses trois enfants, afin de s'approprier leurs terres...

Au dix-huitième siècle, le frère jésuite Gabriel a fondé une école de musique dans la forêt amazonienne, où il éduque les Indiens Guaranis. Lorsque l’Espagne et le Portugal prennent le contrôle de la région et réduisent les Indiens en esclavage, ils se révoltent.