Un violent accident de voiture sur la route de Mulholland Drive sauve une femme de ses assassins potentiels. Hagarde, la belle s'enfonce dans la nature et se réfugie dans une demeure inoccupée. Le lendemain, Betty Elms débarque à l'aéroport de Los Angeles, où elle rêve de devenir actrice...

Nikki, une actrice vivant au cœur d'Hollywood, a décroché le rôle de sa vie. Pendant le tournage, elle apprend du cinéaste en personne que le long métrage qu'ils tournent est le remake d'un autre film, dont les acteurs principaux ont été tués. L'atmosphère étrange du plateau, pleine de jalousies et de tensions, finit par plonger Nikki dans un dédale d'intrigues, de meurtres, et de confrontations avec son double, Susan "blue", avant de revenir finalement au point de départ : le tournage de cette œuvre peut-être maudite.

Alvin Straight, 73 ans, mène une vie paisible dans une bourgade de l'Iowa. Il souhaite se réconcilier avec son frère, Lyle, gravement malade du coeur. Alvin, qui souffre des hanches et n'est pas titulaire du permis de conduire, quitte sa fille et sa petite ville sur sa tondeuse à gazon pour le Wisconsin...

Chirurgien réputé de l’Angleterre victorienne, Frederick Treves accueille dans son hôpital à Londres John Merrick, dit l’Homme-éléphant exhibé comme attraction foraine par l’ignoble Bytes. Une première fois ce dernier reprend sa créature pour la remettre au travail. Mais Treves ne ménage pas sa peine pour recueillir Merrick dans son hôpital. Surtout quand il découvre que cet homme-éléphant cache derrière sa difformité un cœur pur et un esprit brillant.